Přístup k e-verzi:Text disertační práce a anotace v angličtině budou přístupné od 06.04.2025.
Studijní obor:Fyzikální chemie
Abstrakt:
Nízká rozpustnost farmakologicky účinných látek (API) je jedním z největších problémů, kterým v současnosti čelí farmaceutický průmysl. Téměř 40 % API uvedených na trh a 90 % API nacházejících se ve výzkumu je téměř nerozpustných ve vodě. Mnohonásobného zvýšení rozpustnosti je možno dosáhnout převedením krystalické API na amorfní formu. Toto zvýšení může až 1000krát převyšovat termodynamickou rozpustnost
zkoumané API. Během PhD studia bylo řešeno chování několika amorfních API. Předložená disertační práce se zabývá chováním amorfního enzalutamidu, který byl zde použit jako modelové léčivo. Kapitola Výsledky a Diskuse je rozdělena do dvou kapitol. V první kapitole je řešena příprava amorfního enzalutamidu a jeho pevnofázová stabilita. Předmětem uvedené
kapitoly je kinetický popis krystalizace pomocí diferenční skenovací kalorimetrie. Predikované krystalizační chování připraveného amorfního materiálu bylo korelováno s výsledky krátkodobých a dlouhodobých stabilitních testů. Nejdůležitějším přínosem této disertační práce je optimalizace predikčních výpočtů a posléze možnost velmi přesné predikce
krystalizace vybrané API. Neméně důležité je chování amorfní API během jejího rozpouštění, proto druhá podkapitola kapitoly Výsledky a Diskuze se věnuje disolučnímu chování amorfního enzalutamidu a možnostmi udržení jeho přesyceného stavu. Amorfní enzalutamid byl shledán jako velmi rychle krystalizující API, a to jak v pevné fázi, tak během disoluce. V této disertační práci byly identifikovány vlivy, které nejvíce ovlivňují krystalizační chování
amorfního enzalutamidu, a možnosti jakými se jeho krystalizaci vyhnout či ji zpomalit.